Биография О.В.Мосина

Олег Викторович Мосин, российский учёный биохимик, исследователь воды, кандидат химических наук. науки. Родился 12 декабря 1966 года в г. Калуге в семье военнослужащего. Закончил в 1992 году Московский институт тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова и затем аспирантуру Московской Государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова по специальности “биотехнология”, а в 2005 году – Московский государственный университет сервиса. Позже работал в Московской государственной академии тонкой химической технологии под руководством основателя школы отечественной биотехнологии крупного советского и российского учёного – д.х.н., академика РАМН В.И. Швеца, где занимался изучением влияния тяжёлой воды на клетки различных организмов, исследованием изотопных эффектов дейтерия в биологических системах и проблемами адаптации клетки к дейтерию, изучению роли дейтерия в молекулярной эволюции на примере изучения функционирования в искусственно созданных изотопных средах адаптированных к тяжелой воде биологических объектов различной таксономической принадлежности, включая бактерии, микроводоросли и дрожжи, а также биосинтетическим получением ²H-, ¹³C-и ¹⁵N-меченных биологически активных соединений (БАС) высокого уровня изотопной чистоты за счёт использования клеток микроорганизмов. Позже работал в Московском государственном университете пищевых производств. В конце 90-х годов преподавал в Московском государственном университете прикладной биотехнологии и Московском государственном университете пищевых производств. Биография Мосина

Научная работа О. В. Мосина посвящена исследованию роли дейтерия в молекулярной эволюции на примере изучения функционирования в искусственно созданных максимальных дейтерированных средах с тяжёлой водой адаптированных к дейтерию биологических объектов, включая бактерии, микроводоросли и дрожжи различной таксономической принадлежности и биосинтетическое получение 2H-, 13C-и 15N-меченных биологически активных соединений высокого уровня изотопной чистоты за счет использования генетически модифицированных адаптированных к дейтерию клеток микроорганизмов.

Область научных интересов О.В. Мосина включает изучение структуры тяжёлой и обычной воды, вопросы хранения и передачи информации водой, клеточную адаптацию к тяжёлой воде, молекулярную эволюцию, биотехнологию изотопно-меченных клеточных БАС, практическое применение генетически сконструированных микробных объектов различной таксономической принадлежности для препаративного получения ²H-, ¹³C-и ¹⁵N-меченных БАС: полипептидов, дезоксирибонуклеиновых кислот, амино-и жирных кислот, сахаров и нуклеозидов; клеточный метаболизм стабильных изотопов и функциональная активность меченых БАС в искусственно сконструированных средах с высоким содержанием стабильных изотопов; генетические и физиологические механизмы биологической адаптации к тяжелой воде, морфология адаптированных к тяжёлой воде клеток и изотопные эффекты дейтерия в биологических системах.

Биография Мосина По данным исследований О.В. Мосина опубликовано около 40-ти научных работ и монографий по адаптации и механизмам адаптации клеток к тяжёлой воде, оформлено несколько патентов по получению дейтерий-меченных биологически-активных соединений. Основные работы посвящены получению дейтерий-меченных соединений, клеточной адаптации к дейтерию и прикладным аспектам использования адаптированных к тяжёлой воде клеток микроорганизмов в биотехнологических целях. Детально изучен механизм физиологической адаптации микробных объектов различной таксономической принадлежности к тяжелой воде и разработан метод твердофазовой адаптации клеток к тяжёлой воде; осуществлен биосинтез широкого круга ²H-, ¹³C-и ¹⁵N-меченных биологически активных соединений, включая аминокислоты, протеины, липиды и углеводы высокого уровня изотопной чистоты за счет биоконверсии ²H-, ¹³C-и ¹⁵N-меченных ростовых субстратов в генетически сконструированных клетках С₁-утилизирующих метилотрофных факультативных и облигатных бактерий Brevibacterium methylicum и Methylobacillus flagellatum; осуществлен препаративный биосинтез аминокислот фенилаланина и лейцина клетками факультативной метилотрофной бактерии B. methylicum в присутствии высоких концентраций тяжелой воды; выполнен полупрепаративный биосинтез дейтерированного мембранного белка бактериородопсина, выполняющего роль АТФ-зависимой транслоказы в клеточной мембране солелюбивой галофильной бактерии Halobacterium halobium и изучено функционирование дейтерированного бактериородопсина; осуществлен биосинтеза ²Н-меченого пуринового рибонуклеозида инозина бактерией Bacillus subtilis на средах с тяжелой водой; изучены ростовые, морфологические и биосинтетические параметры многих клеток, адаптированных к тяжелой воде биологических объектов.

О.В. Мосин – лауреат Президентской Премии 1995 г., премии им. Профессора Маринова (Болгария, 2010 г.), член Японского общества биохимии, биотехнологии и бионауки , активный популяризатор науки. В 2010 году Российской академией естествознания РФ принято решение присвоить почетное звание заслуженный деятель науки РФ.

Основные публикации

1. Mosin O. V., Karnaukhova E. N., Skladnev D. A., et al. Biosynthetic preparation of deuterated phenylalanine by methylotroph Brevibacterium methylicum. // Biotechnologija. 1993. N. 9. P. 16-20.

2. Еgorova T. A., Mosin O. V., Shvets V. I., et al. Preparative separation of N-benzylcarboxy-derivatives of amino acids obtained from protein hydrolysates. // Biotechnologija. 1993. N. 8. P. 21-25.

3. Bekker G. D., and Mosin O. V. Amino acids labeled with stable isotopes. Preparation and mass spectrometric control. in: 4th All-Russian Students Scientific Conference. Problems of Abstract and Applied Chemistry. 20-22 April. 1994. Ural State University. Ekaterinburg. P.127.

4. Mosin O. V., Karnaukhova E. N., Skladnev D. A., Tsygankov Y. D. A strain of facultative methylotrophic bacterium Brevibacterium methylicum - producent of phenylalanine, 1993, Russian patent N 93055824. Positive solution N 055610 from 17.11.1995 for obtaining Russian patent.

5. Kazarinova L. A, Mironov A. S., Mosin O. V., Skladnev D. A., Yurkevich A. M. A method for the preparation of nucleosides and nucleotides labeled with deuterium with high levels of isotopic enrichment, 1995, Application for Russian patent N 95118778.

6. Karnaukhova E. N., Mosin O. V., and Reshetova O. S. Biosynthetic production of stable isotope labeled amino acids using methylotroph Methylobacillus flagellatum. // Amino Acids. 1993. V.5. N. 1.P. 125.

7. Mosin O. V., Karnaukhova E. N., Pshenichnikova A. B., Reshetova O. S. Electron impact spectrometry in bioanalysis of stable isotope labeled bacteriorhodopsin. in: Sixth International Conference on Retinal Proteins. 19-24 June 1994. Leiden. The Netherlands. P.115.

8. Mosin O. V., Karnaukhova E. N., Skladnev D. A. Application of methylotrophic bacteria for the preparation of stable isotope labeled amino acids. in: 7^th International Symposium on the Genetics of Industrial Microorganisms. 26 June 1July 1994. Quebec. Canada. P. 163.

9. Matveev A. V., Mosin O. V., Skladnev D. A., and Yurkevich A. M. Methylotrophic adaptation to highly deuterated substrates. in: 8^th International Symposium on Microbial Growth on C₁ Compounds. 27 August-1 September 1995. San Diego. U.S.A. P. 79.

10. Mosin O. V., Karnaukhova E. N., and Skladnev D. A. Preparation of ²H-and ¹³C-labeled amino acids via bioconvertion of C₁-substrates. in: 8^th International Symposium on Microbial Growth on C₁ Compounds. 27 August-1 September 1995. San Diego. U.S.A. P. 80.

11. Shvets V. I., Yurkevich A. M., Mosin O. V., Skladnev D. A. Preparation of deuterated inosine suitable for biomedical application. // Karadeniz Journal of Medical Sciences. 1995. V.8. N 4. P.231-232.

12. Mosin O. V., Skladnev D. A., Egorova T. A., Yurkevich A. M., Shvets V. I. The studying of amino acid biosynthesis by facultative methylotroph Brevibacterium methylicum on media containing heavy water. // Biotechnologija. N 3. 1996. P. 3-12.

13. Mosin O. V., Egorova T. A., Chebotaev . B., Skladnev D. A., Yurkevich A. M., Shvets V. I. Preparation of bacteriorhodopsin labeled with deuterium on the residues of aromatic amino acids phenylalanine, tyrosine and triptophan. // Biotechnologija. 1996. N 4. P. 27-34.

14. Mosin O. V., Kazarinova L. A., Preobrazenskaya K. A., Skladnev D. A., Yurkevich A. M., Shvets V. I. The growth of the bacterium Bacillus subtilis and biosynthesis of inosine on highly deuterated media. // Biotechnologija. 1996. N 4. P. 19-26.

15. Skladnev D. A., Mosin O. V., Egorova T. A., Eremin S. V., Shvets V. I. Methylotrophic bacteria as sourses of ²H- and ¹³C-labeled amino acids. // Biotechnologija. N 5. 1996. P. 14-22.

16. Mosin O. B., Skladnev D. A., Egorova T. A., Shvets V. I. Mass spectrometric evaluation of ²H-and ¹³C enrichment of amino acids molecules obtained from bacterial objects // Bioorganicheskaja khimia. 1996. V. 22. N 10-11. P. 861-874.

17. Mosin O. B., Skladnev D. A., Egorova T. A., Shvets V. I. The methods for the preparation of proteins and amino acids labeled with stable isotopes ²H, ¹³C, ¹⁵N, ¹⁸O // Biotechnologija. N 10. P. 1-17.

18. Mosin O. B., Skladnev D. A., Egorova T. A., Shvets V. I. Biosynthesis of deuterated bacteriorhodopsin by Halobacterium halobium. // 7^th International Conference “New developments in biotechnology”. 15-20 May 1996. Pushino. Russian Federation. P. 95.

19. Mosin O. B., Skladnev D. A. Shvets V. I Investigation of process of physiological abaptation of methylotrophic bacteria to ²H₂O. // Conference “Autotrophic microorganisms”. Moscow. 17-20 April 1996. P. 113

20. Mosin O. V., Skladnev D. A., Egorova T. A., Shvets V. I. Biotechnological potential of methylotrophs for the preparation of deuterated amino acids. // 8th International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology Division. Jerusalem. Israel. August 18-23. 1996. P. 56

21. Kazarinova L. A., Preobrazhenskaja E. S.,Mosin O. B., Skladnev D. A., Yurkevich A. M., Shvets V. I. Production of deuterated inosine by Bacillus subtilis. // 8th International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology Division. Jerusalem. Israel. August 18-23. 1996. P. 82

22. Mosin O. V., Skladnev D. A., Egorova T. A., Shvets V. I. The methods for preparations of ²H-labeled proteins, amino acids and nucleosides. // Conference in commemoration of Preobrazensky N. A., M. V. Lomonosov state academy of fine chemical technology. November 1996. P. 89.

23. Mosin O. V., Skladnev D. A., Shvets V. I. Introduction of ino [2,3,4,5,6 -²H]phenylalanine, [3,5 -²H]tyrosine and [2,4,5,6,7]tryptophane into molecule of bacteriorhodopsine of Halobacterium halobium. // Prikladnayia biokhimija microbiologija. 1999, N1, PP. 34-45.

24. Mosin O. V., Skladnev D. A., Shvets V. I. Biosynthesis of ²H-labeled phenylalanine by a new mutant of RuMP facultive methylotroph Brevibacterium methylicum // Biosience, biotechnolody and bioengineering, 62, N 2, PP. 225-229, 1997.

25. Мосин О.В., Складнев Д.А., Швец. Биосинтез дейтерированного инозина бактерией Bacillus subtilis на тяжеловодородной среде. Акад. Наук РФ. Серия биологическая, 1999 г.

26. Мосин О.В., Складнев Д.А., Швец. Масс-спектрометрическая оценка уровней включения ²Н и ¹³С в молекулы аминокислот микробных объектов. Биоорганическая химия. N 10. 1996.

27. Мосин О.В., Складнев Д.А., Швец. Исследование физиологической адаптации бактерий на тяжёловодородной среде. Биотехнология. 2000 г. N 8.

28. Мосин О.В. Разработка битехнологических методов получения белков, аминокислот и нуклеозидов, меченных стабильными изотопами водорода-2, углерода-13 и азота-15 с высокими степенями изотопного обогащения. Диссертация к.х.н. М., 1996, МГАТХТ им. М.В. Ломоносова, 1-28.

О ИССЛЕДОВАНИЯХ О. В. МОСИНА

Способность микроорганизмов расти в искусственных условиях на тяжёловодородных средах, в которых все атомы протия заменены на дейтерий является одним из интереснейших биологических феноменов (О.В. Мосин, Д.А. Складнев, В. И. Швец, 1996).

Тяжёлая вода (оксид дейтерия) — имеет ту же химическую формулу, что и обычная вода, но вместо атомов водорода содержит два тяжёлых изотопа водорода — атомы дейтерия. Формула тяжёловодородной воды обычно записывается как: D₂O или ²H₂O. Внешне тяжёлая вода выглядит как обычная — бесцветная жидкость без вкуса и запаха.

В природных водах соотношение между тяжёлой и обычной водой составляет 1:5500 (в предположении, что весь дейтерий находится в виде тяжёлой воды D₂O, хотя на самом деле он частично находится в составе полутяжёлой воды HDO).

По своим свойствам тяжелая вода заметно отличается от обычной воды. Она токсична в высоких концентрациях, химические реакции в её среде проходят несколько медленнее, по сравнению с обычной водой, водородные связи с участием дейтерия несколько сильнее обычных.

Тяжёлая вода накапливается в остатке электролита при многократном электролизе воды. На открытом воздухе тяжёлая вода быстро поглощает пары обычной воды, из-за своей гидгоскопичности. Производство тяжёлой воды очень энергоёмко, поэтому её стоимость довольно высока (ориентировочно 200-250 долларов за кг).

Важнейшим свойством тяжёлой воды является то, что она практически не поглощает нейтроны, поэтому используется в ядерных реакторах для торможения нейтронов и в качестве теплоносителя. Она используется также в качестве изотопного индикатора в химии и биологии. В физике элементарных частиц тяжёлая вода используется для детектирования нейтрино; так, крупнейший детектор солнечных нейтрино в Канаде содержит 1 килотонну тяжёлой воды.

Физические свойства обычной и тяжёлой воды

Физические свойства	D₂O	H₂O
Молекулярная масса	20	18
Плотность при 20°C (г/см³)	1,1050	0,9982
t° кристаллизации (°C)	3,8	0
t° кипения (°C)	101,4	100

С первых экспериментов американца Креспи и Даболла в 1940-х годах прошлого века, вплоть до конца 90-х годов установилось устойчивое представление, что тяжёлая вода несовместима с жизнью и что высокие концентрации тяжёлой воды могут приводить к ингибированию многих жизненно-важных мутаций, включая блокировку митоза в стадии профазы, и даже в некоторых случаях вызывать спонтанные мутации.

Клетки животных способны выдерживать до 25-30% тяжёлой воды в среде, растений (50%), а клетки простейших микроорганизмов способны жить на 80% тяжелой воде. Однако, потом было доказано, что многие организмы могут быть адаптированы к росту на тяжёлой воде.

Тяжёлая вода высокой концентрации токсична для организма; химические реакции в её среде проходят несколько медленнее, по сравнению с обычной водой, водородные связи с участием дейтерия несколько сильнее обычных.

Тем не менее тяжелая вода играет значительную роль в различных биологических процессах. Систематическое изучение ее воздействия на животных и растения начато сравнительно недавно. Различные исследователи независимо друг от друга установили, что тяжелая вода действует отрицательно на жизненные функции организмов; это происходит даже при использовании обычной природной воды с повышенным содержанием тяжелой воды (рис.1).

Влияние концентрации дейтерия на рост высших растений

Биография Мосина

Рис.1. Выживаемость различных организмов в воде с различными концентрациями дейтерия

Подопытных животных поили водой, 1/3 часть которой была заменена тяжёлой водой. Через недолгое время начиналось расстройство обмена веществ животных, разрушались почки. При увеличении доли тяжелой воды животные погибали.

На развитие высших растений тяжелая вода также действует угнетающе; если их поливать водой, на половину состоящей из тяжелой воды, рост прекращается (рис. 2).

Биография Мосина

Рис. 2 Поливка помидорной рассады 30, 50 и 60%-ной тяжёлой водой ингибирует рост растения (по данным Креспи и Катца, 1972).

При попадании клеток в дейтерированную тяжёловодородную среду из них не только исчезает протонированная вода за счет реакции обмена Н₂О-D₂О, но и происходит быстрый H±D обмен в гидроксильных, сульфгидрильных и аминогруппах всех органических соединений, включая белки, нуклеиновые кислоты, липиды, сахара. Только С—Н-связь не подвергается обмену и соединения типа С—D синтезируются «de поvo».

Интересно, что после обмена H±D ферменты не прекращают своей функции (Themson et al., 1966; Денько, 1974), но изменения в результате изотопного замещения за счет первичного и вторичного изотопных эффектов (Thomson, 1963; Halevy, 1963), а также действие тяжёлой воды как растворителя (большая структурированность и вязкость по сравнению с обычной водой) приводят к изменению скоростей (замедлению) и специфичности ферментативных реакций в тяжёлой воде.

Присутствие дейтерия в биологических системах приводит к изменениям структуры и свойствам жизненно-важных макромолекул таких как дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК) и белки. При этом различают первичные и вторичные изотопные эффекты дейтерия в зависимости от того, какое положение занимает атом дейтерия в молекуле. Наиболее важными для структуры макромолекулы связи являются динамические короткоживущие водородные (дейтериевые) связи. Они формируются между соседними атомами дейтерия (водорода) и гетероатомами кислорода, углерода, азота, серы и т.д. и играют главную роль в поддержании пространственной структуры макромолекулярных цепей и как эти структуры взаимодействуют с другими соседними макромолекулярными структурами, а также с тяжелой водной окружающей среды.

Структурно-динамические свойства клеточной мембраны, которые в большинстве зависят от качественного и количественного состава липидов, также могут изменяться в присутствии тяжёлой воды. Полученный результат объясняется тем, что клеточная мембрана является одной из первых органелл клетки, которая испытывает воздействие тяжёлой воды, и тем самым компенсирует реалогические параметры мембраны (вязкость, текучесть, структурированность) изменением количественного и качественного состава липидов.

Возможно эффекты, наблюдаемые при адаптации к тяжёлой воде связаны с образованием в тяжёлой воде конформаций молекул с иными структурно-динамическими свойствами, чем конформаций, образованных с участием водорода, и поэтому имеющих другую активность и биологические свойства. Так, по теории абсолютных скоростей разрыв СH-связей может происходить быстрее, чем СD-связей, подвижность иона D+ меньше, чем подвижность Н+, константа ионизации тяжёлой воды меньше константы ионизации обычной воды. Всё это отражается на кинетике химической связи и скорости хим. реакций в тяжёлой воде.

Связи, образованные атомами углерода с дейтерием немного прочнее, чем СН-связи из-за того, что частота колебания дейтерона, имеющего большую массу (в два раза большую, чем протон) и размер меньше частоты колебания протона и тем самым, это стабилизирует связь.

Другое важное свойство определяется самой пространственной структурой тяжёлой воды, которая имеет тенденцию сближать гидрофобные группы макромолекулы, чтобы минимизировать их эффект на водородную (дейтериевую) связь в присутствии молекул тяжёлой воды. Так что структура спирали, каковой является ДНК в присутствии тяжёлой воды стабилизируется. Кроме этого, отмечены радиопротекторные свойства тяжёлой воды на клетки печени обезьяны, в которой экспонировались эти клетки. Также было показано, что жизненный цикл плоских червей, выращенных на тяжёлой воде увеличивается в 1.5 раза по-сравнению с червями, выращенными на обычной воде (М.Шепенинов, 2006).

Вероятно, клетка реализует лабильные адаптивные механизмы, которые способствуют функциональной реорганизации работы жизненно-важных систем в тяжёлой воде. Так, например, нормальному биосинтезу и функционированию в тяжёлой воде таких биологически активных соединений, как нуклеиновые кислоты и белки способствует поддержание их структуры посредством формирования водородных (дейтериевых) связей в молекулах.

Связи, сформированные атомами дейтерия различаются по прочности и энергии от аналогичных водородных связей. Различия в нуклеарной массе атома водорода и дейтерия косвенно могут служить причиной различий в синтезах нуклеиновых кислот, которые могут приводить в свою очередь к структурным различиям и, следовательно, к функциональным изменениям в клетке.

Ферментативные функции и структура синтезируемых белков также изменяются при росте клеток на тяжёлой воде, что может отразиться на процессах метаболизма и деления клетки.

Изменения соотношения основных метаболитов в процессе адаптации к тяжеловодородной среде также может являться причинами гибели клеток. Клетки высших организмов погибают при содержании тяжёлой воды в составе тела свыше 30%, но микроорганизмы, легко приспосабливающиеся к резким изменениям среды обитания, способны жить и размножаться даже в 98%-ной тяжёлой воды (Мосин О.В, 1996).

Давно замечено, что адаптация к тяжёлой воде проходит легче при постепенном увеличении содержания дейтерия в среде (Денько Е.И, 1970), так как чувствительность к тяжёлой воде разных ключевых систем различна. Практически даже высокодейтерированные среды содержат протоны от 0,2—10%. Возможно, что остаточные протоны в момент адаптации к тяжёлой воде облегчают перестройку к изменившимся условиям, встраиваясь именно в те участки, которые наиболее чувствительны к замене. Если это так, то встраивание протонов должно приводить к накоплению легкого изотопа в органическом материале клеток и соответственно к обогащению тяжелым изотопом среды культивирования.

Способность к адаптации в высоких концентрациях тяжёлой воды связана с эволюционным уровнем организации, т. е. чем ниже уровень развития живого, тем выше способность к адаптации (О.В. Мосин, Д.А. Складнев, В.И. Швец, 1996).

Дейтерированные клетки адаптированных к максимальной концентрации тяжёлой воды в среде микроорганизмов – весьма удобные объекты для исследования. В процессе роста клеток на тяжёлой воде в них синтезируются макромолекулы, в которых атомы водорода в углеродном скелете почти полностью замещены на дейтерий. Такие дейтерированные макромолекулы претерпевают структурно-адаптационные модификации, необходимые для нормального функционирования клетки в тяжёлой воде.

Эти факты позволяют видеть некоторую аналогию между адаптацией к тяжёлой воде и адаптации к низким температурам. Ещё Юнг (Jung, 1967) на клетках Escherichia coli, помещенных в 98,6%-ную тяжёлую воду, показал, что эффект торможения роста тяжелой воды может быть компенсирован повышением температуры роста. Аналогия с охлаждением позволяет рассматривать адаптацию к тяжёлой воде, как адаптацию к неспецифическому фактору, действующему одновременно на функциональное состояние большого числа систем: превращение энергии, биосинтетические процессы, транспорт веществ, структуру и функции макромолекул. Возможно, что наиболее чувствительными к замене Н+ на D+ оказываются именно те системы, которые используют высокую подвижность протонов и высокую скорость разрыва протонных связей. Такими системами в клетке могут быть дыхательная цепь и аппарат биосинтеза макромолекул, которые располагаются в цитоплазматической мембране или находятся под ее контролем.

Аналогия между адаптацией к тяжёлой воде и температурной адаптацией очень важна для конструирования дейтерированных ферментов, которые смогут функционировать в условиях высоких температур. Такие стабильные дейтерированные ферменты необходимы в биотехнологии, медицине и сельском хозяйстве.

Это привело бы к ускорению обменных процессов в организме человека, а, следовательно, к увеличению его физической и интеллектуальной активности. Но вскоре возникли опасения, что полное изъятие из воды дейтерия приведет к сокращению общей длительности человеческой жизни. Ведь известно, что наш организм почти на 70% состоит из воды. И в этой воде 0,015% дейтерия. По количественному содержанию (в атомных процентах) он занимает 12-е место среди химических элементов, из которых состоит организм человека. В этом отношении его следует отнести к разряду микроэлементов. Содержание таких микроэлементов как медь, железо, цинк, молибден, марганец в нашем теле в десятки и сотни раз меньше, чем дейтерия. Что же случится, если удалить весь дейтерий? На этот вопрос науке еще предстоит ответить. Пока же несомненным является тот факт, что, меняя количественное содержание дейтерия в растительном или животном организме, мы можем ускорять или замедлять ход жизненных процессов.

Литературные источники:

Денько Е.И. Влияние тяжелой воды D₂O на клетки животных, растений и микроорганизмы. Успехи совр. биол., 1970, т. 20. - № 1 (4). - с. 41 - 85.

Лобышев В.Н., Калиниченко Л.П. Изотопные эффекты D₂O в биологических системах. М.: Наука, 1978. – 215 с.

Ерёмин В. А., Чекулаева Л. Н. Выращивание бактерий Micrococcus Lysodeikticus на дейтерированной среде, Микробиология, 1978

Crespi H. L. Biosynthesis and uses of per-deuterated proteins. in: Synt. and Appl. of Isot. Label. Compd. // Ed. R. R. Muccino. - Elsevier. - Amsterdam, 1986 - P. 111-112.

Katz J, Crespi H.L. // Pure Appl. Chem. - 1972. - V.32. - P. 221-250.

Daboll H. F., Crespi H. L., Katz J. J. // Biotechnology and Bioengineering. - 1962. - V. 4. - P. 281-297.

Jung K. // Studia Biophysica. - 1967 – V. 4. - 125

Мосин О. В., Карнаухова Е. Н., Пшеничникова А. Б., Складнев Д. А., Акимова О. Л. // Биотехнология. - 1993. - N 9. - С. 16-20.

Мосин О. В., Складнев Д. А., Егорова Т. А., Юркевич А. М., Швец В. И. // Биотехнология. - 1996. - N 3. - С. 3-12.

Мосин О. В., Складнев Д. А., Егорова Т. А., Юркевич А. М., Швец В. И. // Биотехнология. - 1996. - N 4. - С. 27-35.

Складнев Д. А., Мосин О. В., Егорова Т. А., Ерёмин С. В., Швец В. И. // Биотехнология. - 1996. - N 5. - С. 25-34.

Мосин О. В., Складнев Д. А., Егорова Т. А., Швец В. И. // Биоорганическая химия. - 1996. - Т. 22. - N 10-11. - С. 856-869.

Мосин О.В., Складнев Д.А., Швец. Исследование физиологической адаптации бактерий на тяжёловодородной среде. Биотехнология. 2000 г. N 8.

Читайте также на эту тему:

Масару Эмото

Кувшинные фильтры и кассеты-картриджи к ним:

НОВЫЕ ОТВЕТЫ на вопросы о воде и фильтрах:

Обратный осмос и магистральная очистка воды:

English version